Auswirkungen von Pränatalem Stress auf die Expression und Entwicklung von HPA-Achsen Assoziierten Genen im Hypothalamus von Mäusen Während der Entwicklung

Abstract

Die vorliegende Arbeit hatte das Ziel, die zuvor in zahlreichen Arbeiten postulierten Auswirkungen von Pränatalem Stress auf die Expression von mit der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenachse in Verbindung stehenden Gene im Hypothalamus von Mäusen zu untersuchen. Die Ergebnisse wurden anhand eines Mausmodells für PTBS generiert. Teil der Versuche waren eine Testgruppe, bestehend aus männlichen Mäusen, deren Muttertiere zum Zeitpunkt GD 12 durch einen elektrischen Fußschock von 1,5 mA traumatisiert wurden, sowie eine Kontrollgruppe mit nicht traumatisiertem Elterntier. Es wurde jeweils die DNA (zwecks Methylierungsanalysen) und die RNA aus der Hypothalamusregion der Mäuse extrahiert und mittels qPCR die Expression der CRHR Rezeptoren (CRHR 1/2 ), sowie die CRH Expression selbst bestimmt. Es konnte gezeigt werden, dass die Nachkommen der traumatisierten Elterntiere, in Abhängigkeit von der vulnerablen Phase der sich entwickelnden HPA-Achse, Unterschiede in der Expression aufweisen. Diese Veränderungen in der unter anderem für die Stressantwort verantwortlichen HPA-Achse legt die Schlussfolgerung einer veränderten Stressreaktion nahe.

Alternate abstract:

Aim of this thesis was to investigate the effects of prenatal stress on the expression of genes, associated with the hypothalamus-pituitary-adrenal cortex axis in the hypothalamus of mice, as previously postulated in numerous publications. The results were obtained using a mouse model for PTSD. Part of the experiments was a test group consisting of male mice whose mothers were traumatized by an electrical foot shock of 1.5 mA at GD 12 and a control group with non-traumatized mothers. DNA (for methylation analyzes) and RNA were extracted from the hypothalamus region of the mice and qPCR was used to determine the expression of the CRHR receptors (CRHR 1/2) and the CRH expression itself. It has been demonstrated that the offspring of traumatized parent animals show differences in expression depending on the vulnerable phase of the developing HPA axis. These changes in the HPA-axis suggest an altered stress response.