Cognition in Patients with Advanced Parkinson's Disease Who Are Candidates for Deep Brain Stimulation

Abstract

Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder associated with motor, cognitive and affective impairments. Importantly, non-motor symptoms may have a greater impact on quality of life than motor symptoms. Deep brain stimulation (DBS) or lesions are increasingly applied as a neurosurgical treatment for PD, when motor symptoms can no longer be sufficiently controlled with medication. A patient's neuropsychological profile contributes to preoperative risk assessment and plays a pivotal role in assessing candidacy for DBS. Pre-existing cognitive impairment has been associated with worse outcome after DBS and cognitive factors are a leading reason for why patients with PD are not offered DBS. The main objective of this thesis was to explore and characterize cognitive impairment in patients with advanced PD who are candidates for DBS. As part of the selection process for DBS, 159 patients with PD underwent a comprehensive neuropsychological evaluation encompassing measures in attention, executive, memory, language and visuospatial domains. The first study addresses the frequency and pattern of cognitive impairment to establish a cognitive profile. We demonstrate that cognitive impairment in a preoperative population of patients with PD is both prevalent and heterogeneous and proposed a new subtyping of mild cognitive impairment (PD-MCI) based on a spectrum of severity. The second study addresses the utility of a brief neuropsychological assessment for detecting PD-MCI in preoperative patients. This study revealed that comprehensive neuropsychological assessment is required to fully capture PD-MCI and the broader cognitive profile in preoperative patients. Taken together, the results from these two studies contribute to further understanding of the heterogeneity of cognitive impairment in PD, and have important clinical implications in the context of DBS in terms of risk assessment, patient selection, surgical decision making and patient management.

Alternate abstract:

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative courante associée à des déficiences motrices, cognitives et affectives. Il est important de noter que les symptômes non moteurs peuvent avoir un impact plus important sur la qualité de vie que les symptômes moteurs. La stimulation cérébrale profonde (SCD) est un traitement neurochirurgical de plus en plus utilisé en MP, lorsque les symptômes moteurs ne peuvent plus être suffisamment contrôlés par la médication. Le profil neuropsychologique d'un patient contribue à l'évaluation du risque préopératoire et joue un rôle central dans l'évaluation de la candidature à la SCD. La déficience cognitive préexistante a été associée à des résultats pires après la SCD et les facteurs cognitifs sont la principale raison pour laquelle les patients atteints de la MP ne se voient pas offrir la SCD. L'objectif principal de cette thèse était d'explorer et de caractériser la déficience cognitive chez les patients atteints d'une MP avancée qui sont candidats à la SCD. Dans le cadre du processus de sélection pour le SCD, 159 patients atteints de SCD ont subi une évaluation neuropsychologique complète englobant des mesures dans les domaines de l'attention, de la fonction exécutive, de la mémoire, du langage et des visuospatial. La première étude a examiné la fréquence et le modèle des troubles cognitifs afin d'établir un profil cognitif. Nous avons démontré que la déficience cognitive dans une population préopératoire de patients atteints de MP est à la fois prévalente et hétérogène et nous avons proposé un nouveau sous-typage de la trouble cognitive légère (MP-TCL) en fonction d'un spectre de sévérité. La deuxième étude portait sur l'utilité d'une brève évaluation neuropsychologique pour la détection d'une MP-TCL chez les patients préopératoires. Cette étude a révélé qu'une évaluation neuropsychologique complète est nécessaire pour saisir pleinement la MP-TCL et le profil cognitif plus large chez les patients préopératoires. Pris ensemble, les résultats de ces deux études contribuent à une meilleure compréhension de l'hétérogénéité de la déficience cognitive dans la MP, et ont également des implications cliniques importantes dans le contexte de la SCD en termes d'évaluation des risques, de sélection des patients, de prise de décision chirurgicale et de prise en charge des patients.